Hlavná > Výživa

MED24INfO

ošetrovateľstvo

Materiál na samoštúdium

Antialergické lieky.

Gay, s. 354-358; Kharkevich, str. 307-313

Pätina našej planéty trpí rôznymi alergickými chorobami. Výsledky štúdií epidemiológie alergických chorôb naznačujú nielen ich široké rozšírenie, ale aj zvýšenie ich frekvencie. Takmer každý lekár čelí alergickým prejavom u pacienta, prípadom intolerancie na lieky a potravinové výrobky, nezvyčajným reakciám na chemikálie v domácom alebo profesionálnom prostredí vrátane odevov vyrobených zo syntetických tkanín, kozmetiky a oveľa viac.

Vo väčšine prípadov, keď sa vyskytne akútna manifestácia alergickej reakcie, lekár nemá možnosť poradiť sa s alergérom profesionálne, a preto sa musí rozhodnúť o celej škále diagnostických a najdôležitejších terapeutických otázok, musí sa rozhodnúť.

Alergia (grécky allos - ďalší a ergon - účinok) - zvýšená citlivosť tela na rôzne látky spojené so zmenou jeho reaktivity. Tento termín navrhli rakúski pediatri Pirke a Schick (S. Pirquet, B. Schick, 1906), aby vysvetlili javy sérovej choroby pozorované u detí s infekčnými chorobami..

Precitlivenosť organizmu na A. je špecifická, to znamená, že sa zvyšuje na tento antigén (alebo iný faktor) pri Kryme: už došlo ku kontaktu skôr a na a spôsobil senzibilizáciu. Klinické prejavy tejto precitlivenosti sa zvyčajne označujú ako alergické reakcie. Alergické reakcie, ktoré sa vyskytujú u ľudí alebo zvierat počas počiatočného kontaktu s alergénmi, sa nazývajú nešpecifické.

Čo sa vyznačuje alergickou reakciou:

1) zápal, ktorý má hyperergický (silnejší ako obvykle) charakter;

5) cytotoxické a cytolytické účinky;

Alergické reakcie sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: okamžité a oneskorené reakcie.

1. Okamžité alergické reakcie sa vyvíjajú po 15 - 20 minútach. po kontakte alergénu so senzibilizovaným tkanivom oneskorené - po 24-48 hodinách. Okamžité alergické reakcie sa vyznačujú prítomnosťou cirkulujúcich protilátok v krvi. Pri oneskorených reakciách obvykle protilátky v krvi chýbajú. Okamžité reakcie sa nazývajú kožné a systémové alergické reakcie (dýchacie, tráviace a iné systémy), ktoré sa objavia po 15 až 20 minútach. po vystavení pacienta konkrétnemu alergénu. Takéto reakcie sú kožný pľuzgier, bronchospazmus, dysfunkcia gastrointestinálneho traktu, atď. Medzi okamžité reakcie patrí anafylaktický šok, alergická žihľavka, sérové ​​ochorenie, neinfekčné alergické formy bronchiálnej astmy, senná nádcha, angioedém (pozri Quinckeho edém, akútny) atď.

2. Pomalé reakcie sú charakterizované cytotoxickými alebo lytickými účinkami alergénu na senzibilizované leukocyty. Pre okamžité alergické reakcie nie je tento jav charakteristický. Pomalé reakcie sú charakterizované toxickým účinkom alergénu na tkanivovú kultúru, čo nie je typické pre okamžité reakcie. Oneskorené reakcie sa na rozdiel od okamžitých reakcií vyvíjajú v priebehu mnohých hodín a niekedy aj dní. Vyskytujú sa pri tuberkulóze, záškrtu, brucelóze; spôsobená hemolytickým streptokokom, pneumokokom, vírusom vakcíny atď. Alergická reakcia oneskoreného typu vo forme poškodenia rohovky je opísaná pri streptokokovej, pneumokokovej, tuberkulóze a ďalších infekciách. Reakcie na oneskorený typ zahŕňajú reakcie na rastliny (prvosenka, brečtan atď.), Priemyselné (ursoly), liečivé (penicilín atď.) Alergény s tzv. kontaktná dermatitída.

Výskyt alergických reakcií v procese evolúcie je spojený s výskytom schopnosti vytvárať protilátky v tele. Bezstavovce nemajú takmer žiadnu schopnosť produkovať špecifické protilátky. Táto vlastnosť je najrozvinutejšia u teplokrvných zvierat, najmä u ľudí, a preto sú alergické reakcie najčastejšie pozorované u ľudí a ich prejavy sú rôznorodé. (Video)

Klasifikácia antialergických liekov

Podľa dvoch typov alergických reakcií sú antialergické lieky rozdelené do dvoch skupín:

A. Prostriedky používané pri reakciách z precitlivenosti okamžitého typu (GST)

Pri GNT sa používajú tieto 4 podskupiny liekov:

1. Prostriedky, ktoré bránia uvoľňovaniu histamínu a iných biologicky aktívnych látok zo žírnych buniek a bazofilov:

a) glukokortikoidy (prednison, dexametazón);

b) beta-adrenergné agonisty (adrenalín, izadrín, orciprenalin, salbutamol, berotek);

c) xantíny (aminofylín);

g) sodná soľ kromolínu (vnútorná);

e) M-anticholinergiká (atropín, atrovent).

2. Prostriedky, ktoré interferujú s interakciou voľného histamínu s tkanivovými receptormi (H1 - blokátory histamínu - difenhydramínová skupina: difenhydramín, diprazín, diazolín, tavegil atď.)

3. Lieky, ktoré znižujú poškodenie tkanív (steroidné protizápalové lieky - glukokortikoidy);

4. Prostriedky, ktoré znižujú (vylučujú) všeobecné prejavy alergických reakcií, ako je anafylaktický šok: a) adrenomimetiká;

b) bronchodilatátory myotropického pôsobenia;

B. Lieky používané pri reakciách z precitlivenosti oneskoreného typu (HRT)

Pri HRT sa používajú 2 skupiny liekov:

1. Prostriedky, ktoré potláčajú imunogenézu, inhibujú hlavne bunkovú imunitu (imunosupresíva):

a) glukokortikoidy (prednison, dexametazón, triamcinolón atď.);

b) cytostatiká (cyklofosfamid, azatioprín, merkaptopurín);

c) sérum proti lymfocytom, globulín proti lymfocytom a ľudský antialergický imunoglobulín;

d) antireumatiká s pomalým účinkom (hingamín, penicylamín);

e) antibiotiká (cyklosporín A).

2. Prostriedky, ktoré znižujú poškodenie tkanív:

a) glukokortikoidy (prednison, dexametazón, triamcinolón atď.)

b) NSAID (voltaren, piroxikam, indometacín, naproxén atď.).

Nasledujúce dve lieky, Cromolyn-Sodium (chromoglykát sodný) alebo INTAL (Cromolyn-Sodium (Intalum)), sú tiež dostupné v kapsulách s kovovým vzhľadom 0,02. Toto je kapsula, ktorá nie je určená na použitie na os, ale na umiestnenie do špeciálneho inhalátora nazývaného spin -aller. Keď vložíte kapsulu do inhalátora, pacient ju rozdrví a okamžite sa zhlboka nadýchne 4 inhalačné častice práškového čreva. sliznice dýchacích ciest, výrazne obmedzuje realizáciu javu degranulácie žírnych buniek, bráni ich reakcii na alergén, ale je tu jeden znak tohto účinku. Tento účinok sa vyvíja pomaly, postupne a výrazný bronchodilatačný účinok sa objaví až po 2 až 4 týždňoch nepretržitého podávania lieku. iba nasledujúcim zobrazením Aniyam:

1) znížiť frekvenciu astmatických záchvatov;

2) na prevenciu astmatických záchvatov, astmatických záchvatov s astmatickou bronchitídou, pneumosklerózy a iných stavov s bronchospazmom..

Liek KETOTIFEN (zaditen) - Ketotifenum - je dostupný v kapsulách a tabletách po perorálnom podaní 0,001, ako aj sirup (pediatrický), ktorého 1 ml obsahuje 0,2 mg lieku. Je to jedno z najlepších liekov na chronickú liečbu pacientov s bronchiálnou astmou. Tiež má stabilizačný účinok na membránu, ako je Intal, redukuje reakciu žírnych buniek na alergén a obmedzuje uvoľňovanie biologicky aktívnych látok (alergických mediátorov) z nich. Okrem toho liek priamo blokuje H1 - histamínové receptory na hladkých svaloch priedušiek, čo obmedzuje ich reakciu na histamín. Okrem toho má ketotifén tiež sedatívne a potencujúce účinky. Posledné tri farmakologické účinky (H1-histamín blokujúci, sedatívny, hypnotický) sú spojené s difenhydramínom, a preto je možné ketotifén zjednodušene opísať ako liečivo s vnútornými a difenhydramínovými vlastnosťami..

Tablety a kapsuly ketotifénu sa spravidla používajú na chronickú liečbu dospelých pacientov s bronchiálnou astmou a sirupu - na liečbu (prevencia záchvatov) chorých detí s astmou. Účinok sa zaznamená po 2 týždňoch.

Heparín sa tiež považuje za skupinu látok, ktoré obmedzujú uvoľňovanie mediátorov alergických reakcií zo žírnych buniek. V určitých množstvách sa heparín nachádza v žírnych bunkách a jeho hlavnou biologickou úlohou je to, že viaže histamín a serotonín.

antihistaminiká

... historicky sa výraz „antihistamíny“ vzťahuje na lieky, ktoré blokujú H1-histamínové receptory, a lieky, ktoré pôsobia na H2-histamínové receptory a ktoré sa používajú ako antisekrečné lieky (cimetidín, ranitidín, famotidín atď.), sa nazývajú H2 blokátory histamínu.

V roku 1942 boli prvými antagonistami N1-receptory, ktoré spĺňajú požiadavky na lieky. Od tohto obdobia sa začala éra masívneho používania antihistaminík v širokej lekárskej praxi. Tieto liečivá v terapeutických dávkach relatívne slabo viažu H1-receptory, ktoré sú kompetitívnymi antagonistami histamínu, čo vysvetľuje relatívne krátkodobý účinok ich pôsobenia a potrebu opakovaného užívania počas dňa a pomerne vysokých terapeutických dávok.

Lieky prvej generácie nemajú veľmi vysokú selektivitu pôsobenia, ktorá je spojená s množstvom nežiaducich vedľajších účinkov (na kardiovaskulárny systém, gastrointestinálny trakt, videnie, sliznice atď.). Centrálne účinky týchto liekov, prenikanie hematoencefalickou bariérou a sedatívne účinky, ako aj stimulácia chuti do jedla, sú dobre známe. Veľmi dôležitou nežiaducou vlastnosťou liekov prvej generácie je tachyfylaxia, to znamená zníženie antihistamínového účinku pri dlhodobom používaní (viac ako 7-10 dní). Preto sa vyžadovala prítomnosť veľkého počtu N antagonistov na farmaceutickom trhu.1-receptory, aby bolo možné nahradiť dlhodobo liečivo jedným liekom iným.

Napriek nežiaducim vlastnostiam H antagonistov1-Generátory receptorov I, tieto lieky sa doteraz široko používajú av niektorých prípadoch dokonca aj z pokročilých lekárskych dôvodov. Pri akumulácii klinických a farmakologických skúseností sa ukázalo, že v určitých klinických situáciách sa na terapeutické účely môžu použiť vlastnosti, ktoré sú nežiaduce za normálnych podmienok (sedatívny účinok, schopnosť blokovať iné typy receptorov, krátke trvanie účinku), ak je možné použiť dávkovú frakciu. nepochybná výhoda antagonistov N1-Receptory generujúce I sú rôzne dávkovacie formy, vrátane injekčných. Okrem toho nemožno vziať do úvahy len kolosálne lekárske skúsenosti, ako aj relatívne nízke náklady na tieto lieky v porovnaní s najnovšou generáciou liekov..

Antihistaminiká I. generácie:

• difenhydramín (difenhydramín, benadryl, alergén),

• doxylamín (dekaprín, donormil),

• prometazín (fenergan, diprazín, pipolfén),

Pre antihistaminiká 1. generácie (sedatíva) sú najcharakteristickejšie tieto farmakologické vlastnosti:

• Sedácia je určená skutočnosťou, že väčšina antihistaminík prvej generácie, ktoré sa ľahko rozpúšťajú v lipidoch, dobre prenikajú hematoencefalickou bariérou a viažu sa na receptory H1 v mozgu. Ich sedatívny účinok možno spočíva v blokovaní centrálnych receptorov serotonínu a acetylcholínu. Stupeň prejavu sedatívneho účinku prvej generácie sa líši v prípade rôznych liekov a rôznych pacientov od stredne ťažkých po ťažké a zvyšuje sa v kombinácii s alkoholom a psychotropnými látkami. Niektoré z nich sa používajú ako prášky na spanie (doxylamín). Zriedkavo sa namiesto sedácie vyskytuje psychomotorická agitácia (častejšie pri miernych terapeutických dávkach u detí a pri vysokých toxických dávkach u dospelých). Vzhľadom na sedatívny účinok sa väčšina liekov nemôže používať počas práce, ktorá si vyžaduje pozornosť. Všetky lieky prvej generácie potencujú účinky sedatívnych a hypnotických liekov, narkotických a nenarkotických analgetík, inhibítorov MAO a alkoholu.

• Anxiolytický účinok spojený s hydroxyzínom môže byť spôsobený potlačením aktivity v určitých oblastiach subkortikálnej oblasti centrálneho nervového systému..

• Reakcie podobné atropínom spojené s anticholinergickými vlastnosťami liekov. Prejavuje sa suchosťou v ústach a nosohltanu, zadržiavaním moču, zápchou, tachykardiou a poškodením zraku. Tieto vlastnosti poskytujú účinnosť diskutovaných liekov na nealergickú rinitídu. Zároveň môžu zvýšiť obštrukciu prieduškovej astmy (v dôsledku zvýšenia viskozity spúta), spôsobiť exacerbáciu glaukómu a viesť k infravezikálnej obštrukcii pri adenóme prostaty, atď..

• Antiemetický a protičerpávací účinok pravdepodobne súvisí aj s centrálnym anticholinergným účinkom liekov. Niektoré antihistaminiká (difenhydramín, prometazín, cyklizín, meklizín) znižujú stimuláciu vestibulárnych receptorov a inhibujú funkciu labyrintu, a preto sa môžu používať pri chorobách pohybového ústrojenstva..

• Niektoré blokátory H1-histamínu zmierňujú príznaky parkinsonizmu v dôsledku centrálnej inhibície účinkov acetylcholínu..

• Antitusický účinok je najcharakteristickejší pre difenhydramín, realizuje sa vďaka priamemu účinku na centrum kašľa v mieche oblongata..

• Antiserotonínový účinok, primárne charakteristický pre cyproheptadín (Peritol), určuje jeho použitie v migrénach..

• a1-blokujúci účinok s periférnou vazodilatáciou, najmä vlastný sérii antihistamínových fenotiazínov, môže viesť k prechodnému zníženiu krvného tlaku u citlivých jedincov.

• Lokálne anestetické (kokaínové) pôsobenie je typické pre väčšinu antihistaminík (vyskytuje sa v dôsledku zníženia priepustnosti membrán pre sodné ióny). Difenhydramín a prometazín sú silnejšie lokálne anestetiká ako novokain. Súčasne majú systémové účinky podobné chinidínu, ktoré sa prejavujú predĺžením refraktérnej fázy a rozvojom komorovej tachykardie..

• Tachyfylaxia: zníženie antihistamínovej aktivity pri dlhodobom používaní, čo potvrdzuje potrebu striedania liekov každé 2-3 týždne.

• Malo by sa poznamenať, že antihistaminiká prvej generácie sa líšia od druhej generácie krátkym trvaním expozície s relatívne rýchlym nástupom klinického účinku. Mnohé z nich sú v parenterálnej forme..

Stratégia vytvárania nových antihistamínov sa zmenila po tom, ako sa na konci 60-tych rokov stanovila heterogenita H receptorov. Ukázalo sa, že vonkajšie prejavy alergie sú sprostredkované pôsobením histamínu na prvý typ receptora. A hoci v súčasnosti sú známe 4 typy týchto receptorov, zostáva zrejmé, že vonkajšie prejavy alergickej reakcie sú výsledkom pôsobenia histamínu na prvý typ receptorov (receptory H1). Úlohou preto bolo vytvoriť vysoko selektívne blokátory receptorov H1 v neprítomnosti blokády iných receptorov a straty iných nežiaducich vlastností, najmä sedácie a tachyfylaxie..

Na konci 70. rokov bola nájdená zlúčenina (terfenadín), ktorá náhodne splnila vyššie uvedené požiadavky. Následne bol zoznam zlúčenín s takýmito vlastnosťami doplnený novými látkami, ktoré tvorili skupinu antagonistov H1 receptorov druhej generácie, ktorá v tom čase zahŕňala astemizol, loratadín, cyterizín, ebastín. Terfenadín a astemizol teraz opustili farmaceutický trh kvôli známym nežiaducim vedľajším účinkom na kardiovaskulárny systém..

Všetci zástupcovia liekov druhej generácie patriacich k rôznym druhom chemických zlúčenín majú podobné vlastnosti, čo naznačuje ich výhody oproti liekom prvej generácie. Lieky II. Generácie majú vysokú afinitu k receptorom H1, väčšina z nich sú nekompetitívne blokátory. posledná uvedená vlastnosť si vyžaduje stručné vysvetlenie. Hypotéza, že blokáda nie je konkurencieschopná v dôsledku selektívnej väzby receptora H1, sa zdá byť primeraná, ale nie v oblasti aktívnych centier zodpovedných za väzbu na histamín, ale v iných oblastiach. Preto histamín nemôže vytesniť antagonistu naviazaného na receptor, ktorý je dlho viazaný v naviazanom stave, čo bráni konformácii receptora, ktorá nastane, keď interaguje s mediátorom (histamín) a je potrebný na prenos signálu do bunky..

Pre liečivá druhej generácie je teda charakteristická vysoká afinita k receptoru H1. Väzbová sila antagonistu s receptorom H1 zaisťuje trvanie jeho pôsobenia, a teda možnosť jednej dávky liečiva počas dňa. Vzhľadom na vysokú selektivitu blokády presne H1 receptorov, lieky druhej generácie v terapeutických dávkach neblokujú receptory iných mediátorov, a preto nemajú nežiaduce vedľajšie účinky charakteristické pre antagonistov H1 receptorov prvej generácie. Fyzikálno-chemické vlastnosti liekov druhej generácie môžu prakticky eliminovať alebo významne znížiť ich prienik cez hematoencefalickú bariéru, a tým eliminovať centrálne účinky vrátane sedácie. Dokonca aj pre cetirizín, ktorý vo viacerých štúdiách preukázal sedatívny účinok v mierne väčšom percente prípadov ako v placebových skupinách, je tento účinok neporovnateľne menej výrazný ako v prípade prekurzora cetirizínu - hydroxyzínu. Nakoniec tieto lieky z väčšej časti nevykazujú tachyfylaxiu, to znamená, že ich môžu pacienti používať dlho bez toho, aby boli nahradení inými antihistaminikami. Tieto liečivá sa tiež môžu použiť na širšie klinické indikácie: pri chronických alergických stavoch bez zmeny jedného antagonistu na druhého, pri bronchiálnej astme, v kombinácii s prejavmi, ktoré si vyžadujú vymenovanie antagonistov H1 receptora. Nakoniec, s vytvorením antagonistov H1 receptorov druhej generácie sa otvorila možnosť použitia antihistaminík u ľudí, ktorí sa zaoberajú činnosťami, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť, čo je v našej dobe obzvlášť dôležité.

Antihistaminiká II. Generácie: akrivastín (semprex), astemizol (gismanal), dimetinden (fenistil), oxatomid (tinset), terfenadín (bronálny, histadín), azelastín (alergodil), levocabastín (histimet), misolastín, loratadín (epistol) (alézia), bastín (kestín), bamipín (soventol).

Najbežnejšie antihistaminiká II. Generácie (nesedatívne) sú nasledujúce vlastnosti:

• Vysoká špecifickosť a vysoká afinita pre receptory H1 bez vplyvu na cholínové a serotonínové receptory.

• Rýchly nástup klinického účinku a trvanie účinku. Predĺženie sa môže dosiahnuť kvôli vysokej väzbe na proteíny, kumulácii lieku a jeho metabolitov v tele a oneskorenému vylučovaniu..

• Minimálna sedácia pri použití liekov v terapeutických dávkach. Vysvetľuje sa to slabým prechodom hematoencefalickou bariérou v dôsledku štrukturálnych vlastností týchto látok. U niektorých zvlášť citlivých jedincov sa môže vyskytnúť mierna ospalosť, ktorá je zriedkavo príčinou prerušenia liečby..

• Nedostatok tachyfylaxie pri dlhodobom používaní.

• Schopnosť blokovať draslíkové kanály srdcového svalu, ktorá je spojená s predĺženým QT intervalom a narušením srdcového rytmu. Riziko tohto vedľajšieho účinku sa zvyšuje kombináciou antihistaminík s antimykotikami (ketokonazol a intraconazol), makrolidmi (erytromycín a klaritromycín), antidepresívami (fluoxetín, sertralín a paroxetín), s použitím grapefruitovej šťavy, ako aj u pacientov so závažnou funkciou pečene..

• Nedostatok parenterálnych foriem, niektoré z nich (azelastín, levocabastín, bamipín) sú však dostupné ako lokálne formy..

Antihistaminiká III. Generácie (metabolity). Ďalšie spôsoby zlepšenia antagonistov receptorov H1 boli, bohužiaľ, vyvolané negatívnymi okolnosťami. Faktom je, že väčšina liekov v tejto sérii boli proliečivá, to znamená, že farmakologicky aktívne metabolity sa v tele tvoria z počiatočnej formy, ktoré majú metabolický účinok. Ak východisková zlúčenina, na rozdiel od jej metabolitov, mala nežiaduce účinky, potom výskyt stavov, pri ktorých sa zvýšila jej koncentrácia v tele, by mohol mať vážne následky. To je presne to, čo sa stalo naraz s drogami terfenadínom a astemizolom. Z vtedy známych antagonistov receptorov H1 iba cetirizín nebol proliečivom, ale samotným liekom. Je to konečný farmakologicky aktívny metabolit liečiva prvej generácie hydroxyzínu. Použitím cetirizínu ako príkladu sa ukázalo, že mierna metabolická modifikácia pôvodnej molekuly umožňuje získať kvalitatívne nový farmakologický prípravok. Podobný prístup sa použil na získanie nového antihistamínu, fexofenadínu, vytvoreného na základe konečného farmakologicky účinného metabolitu terfenadínu. Základný rozdiel medzi antihistaminikami III. Generácie je v tom, že sú aktívnymi metabolitmi antihistaminík predchádzajúcej generácie. Ich hlavnou črtou je neschopnosť ovplyvniť QT interval. V súčasnosti predstavujú prípravky tretej generácie cetirizín a fexofenadín. Tieto lieky neprechádzajú hematoencefalickou bariérou, a preto nemajú vedľajšie účinky na centrálny nervový systém. Navyše, moderné antihistamíny majú niektoré významné ďalšie antialergické účinky: znižujú expresiu adhéznych molekúl (ICAM-1) a potláčajú vylučovanie IL-8, GM-CSF a sICAM-1 vyvolané eozinofilmi z epitelových buniek, znižujú závažnosť bronchospazmu vyvolaného alergénom, znižujú výskyt bronchiálnej hyperreaktivity.

Otázka č. 44. Oneskorená precitlivenosť. Testy na kožnú alergiu a ich použitie pri diagnostike určitých infekčných chorôb.

Alergické reakcie zahŕňajú dva typy reakcií na cudziu látku: precitlivenosť okamžitého typu (HNT) a hypersenzitivita oneskoreného typu (HRT). Alergické reakcie súvisia s GNT, ktoré sa prejavujú už 20-30 minút po druhom stretnutí s antigénom, a s HRT sú reakcie, ktoré sa nevyskytujú skôr ako 24–48 hodín. Mechanizmus a klinické prejavy GNT a HRT sú odlišné. GNT je spojená s produkciou protilátok a HRT je spojená s bunkovými odpoveďami.

HRT bol prvýkrát opísaný R. Kochom (1890). Táto forma manifestácie nie je spojená s protilátkami, je sprostredkovaná bunkovými mechanizmami zahŕňajúcimi T-lymfocyty. Medzi HRT patria nasledujúce formy manifestácie: tuberkulínová reakcia, oneskorená alergia na proteíny, kontaktná alergia.

Na rozdiel od reakcií typu I, II a III nie sú reakcie typu IV spojené s protilátkami, ale sú spôsobené bunkovými reakciami, predovšetkým T-lymfocytmi. Pri senzibilizácii tela sa môžu vyskytnúť pomalé reakcie:

1. Mikroorganizmy a mikrobiálne antigény (bakteriálne, plesňové, protozoálne, vírusové); 2. Helminty; 3. Prírodné a umelo syntetizované haptény (lieky, farbivá); 4. Niektoré proteíny.

Preto môže byť oneskorená reakcia spôsobená takmer všetkými antigénmi. Ale najjasnejšie sa prejavuje zavedením polysacharidov, peptidov s nízkou molekulovou hmotnosťou, t. J. Nízkoimunogénnych antigénov. Súčasne malé dávky antigénov spôsobujú reakciu a najlepšie zo všetkých pri intradermálnom podaní.

Mechanizmom tohto typu alergickej reakcie je senzibilizácia pomocných lymfocytov pomocných T pomocou antigénu. Senzibilizácia lymfocytov spôsobuje uvoľňovanie mediátorov, najmä interleukínu-2, ktoré aktivujú makrofágy a tým ich zapájajú do procesu deštrukcie antigénu, ktorý spôsobil senzibilizáciu lymfocytov. Samotné T-lymfocyty tiež vykazujú cytotoxicitu. Úloha lymfocytov pri výskyte alergií bunkového typu je dokázaná možnosťou prenosu alergie zo senzibilizovaného zvieraťa na senzibilizovaného zvieraťa zavedením lymfocytov, ako aj potlačením reakcie pomocou antilymfocytového séra..

Morfologický obraz alergií bunkového typu je zápalový v dôsledku reakcie lymfocytov a makrofágov na výsledný komplex antigénu so senzibilizovanými lymfocytmi..

Alergické reakcie bunkového typu sa prejavujú vo forme tuberkulínovej reakcie, oneskorenej alergie na proteíny, kontaktnej alergie.

Tuberkulínová reakcia vyskytuje sa 5-6 hodín po intradermálnom podaní senzibilizovaným tuberkulóznym bacilom zvieraťu alebo ľudskému tuberkulínu, t. j. antigénom tuberkulózy bacilu. Reakcia sa prejavuje vo forme sčervenania, opuchu, zhutnenia v mieste injekcie tuberkulínu. Niekedy je sprevádzaná horúčkou, lymfopéniou. Vývoj reakcie dosahuje maximum po 24–48 hodinách. Tuberkulínová reakcia sa používa na diagnostické účely na zisťovanie chorôb tuberkulózy alebo kontaktov tela s tuberkulóznym bacilom.

Pomalá alergia sa vyskytuje počas senzibilizácie s malými dávkami proteínových antigénov s adjuvans, ako aj pri konjugátoch proteínov s haptény. V týchto prípadoch sa alergická reakcia objaví najskôr 5 dní a trvá 2 až 3 týždne. Zrejme tu hrá úlohu oneskorený účinok konjugovaných proteínov na lymfoidné tkanivo a senzibilizácia T-lymfocytov..

Kontaktná alergia vzniká, ak sú antigény organické a anorganické látky s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sa kombinujú s proteínmi v tele a vytvárajú konjugáty. Konjugované zlúčeniny pôsobiace ako haptény spôsobujú senzibilizáciu. Kontaktné alergie sa môžu vyskytnúť pri dlhodobom kontakte s chemikáliami, vrátane liečiv, farieb a kozmetiky (rúž, farbivo na mihalnice). Kontaktná alergia sa prejavuje vo forme všetkých druhov dermatitídy, t.j. lézií povrchových vrstiev kože.

Hodnota. Všetky reakcie z precitlivenosti vrátane HRT sú veľmi dôležité. Ich mechanizmy sú základom zápalu, ktorý prispieva k lokalizácii infekčného agens alebo iného antigénu v určitých tkanivách ak vytvoreniu plnohodnotnej imunitnej ochrannej reakcie..

Alergické testy - biologické reakcie na diagnostiku mnohých chorôb založené na precitlivenosti tela na alergén.

Pri mnohých infekčných chorobách sa v dôsledku aktivácie bunkovej imunity zvyšuje zvýšená citlivosť tela na patogény a produkty ich životne dôležitej činnosti. Toto je základ alergických testov používaných na diagnostiku bakteriálnych, vírusových, protozoálnych infekcií, mykóz a hlístových infekcií. Alergické testy majú špecifickosť, ale často sú pozitívne u pacientov, ktorí boli chorí a očkovaní..

Všetky alergické vzorky sú rozdelené do dvoch skupín - vzorky in vivo a in vitro.

Do prvej skupiny

Testy alergie in vitro sú založené na detekcii senzibilizácie mimo tela pacienta. Používajú sa, keď kožné testy nemôžu byť vykonané z jedného alebo druhého dôvodu, alebo keď kožné reakcie dávajú nejasné výsledky..

Na vykonanie alergických testov sa používajú alergény - diagnostické lieky určené na identifikáciu špecifickej senzibilizácie tela. Infekčné alergény používané pri diagnostike infekčných chorôb sú vyčistené filtráty bujónových kultúr, menej často suspenzie usmrtených mikroorganizmov alebo z nich izolované AH..

Kožné testy.Infekčné alergény podávané spravidla intradermálne alebo kožne, trením do skarifikovaných oblastí kože. Pri intradermálnej metóde sa pomocou špeciálnej tenkej ihly zavedie do strednej tretiny predného povrchu predlaktia 0,1 ml alergénu. Po 28 - 48 hodinách sa vyhodnotia výsledky reakcie HRT, pričom sa stanoví veľkosť papuly v mieste vpichu.

Neinfekčné alergény (rastlinný peľ, domáci prach, potraviny, liečivá a chemikálie) sa injikujú do pokožky injekciou (prik-test), kutánnou cestou rozotrením a odrením alebo intrakutánnou injekciou zriedeného roztoku alergénu. Ako negatívna kontrola sa ako pozitívna kontrola používa IHN roztok histamínu. Výsledky sa berú do úvahy 20 minút (GST) podľa veľkosti papuly (niekedy až do priemeru 20 mm), prítomnosti edému a svrbenia. Intradermálne testy sa uskutočňujú v prípade negatívneho alebo pochybného výsledku testu s prik. V porovnaní s posledne menovanou sa dávka alergénu zníži 100 až 5000 krát.

Kožné testy na HRT sa široko používajú na detekciu infekcie ľudí mykobaktériou tuberkulózy (Mantouxov test), patogénov brucelózy (Burnetov test), malomocenstva (Mitsudova reakcia), tularémia, sopľavka, aktinomykóza, dermatomykóza, toxoplazmóza, niektoré helmintózy atď..

Vzorky in vitro. Tieto výskumné metódy sú pre pacienta bezpečné, dostatočne citlivé a umožňujú kvantifikovať úroveň alergizácie tela.

V súčasnosti boli vyvinuté testy na stanovenie senzibilizácie na základe reakcií T a B lymfocytov, tkanivových bazofilov, identifikácie špecifického špecifického IgE v krvnom sére, atď. Patria sem inhibícia migrácie leukocytov a transformácia lymfocytov, špecifická tvorba ružíc, test bazofilov Shelleyovcov, degranulačná reakcia tkanivových bazofilov, ako aj alergosorbentové metódy (stanovenie špecifického IgE v krvnom sére).

Inhibícia migrácie leukocytov (RTML) RTML je založená na inhibícii migrácie monocytov a iných bielych krviniek pod vplyvom mediátorov produkovaných senzibilizovanými lymfocytmi v prítomnosti špecifického alergénu..

Transformačná reakcia lymfocytov (RBT) Táto reakcia je založená na schopnosti normálnych lymfocytov z periférnej krvi vstúpiť do mitózy a zmeniť sa na blastové formy, keď sa kultivujú in vitro pod vplyvom špecifických faktorov - alergény a nešpecifické stimulanty mitogenézy - mitogény (fytohemagglutinín, konkanavalín A a lipopolysacharidy A iné látky).

Špecifická reakcia rozety: Vývody sú charakteristické formácie, ktoré sa vyskytujú in vitro v dôsledku adhézie červených krviniek na povrch imunokompetentných buniek. K tvorbe ružice môže dôjsť spontánne, pretože ľudské T-lymfocyty obsahujú receptory ovčích červených krviniek. Spontánna formácia odtoku zdravých ľudí je 52 - 53% a slúži ako indikátor funkčného stavu T-lymfocytov. Tento jav sa tiež reprodukuje, ak sa použijú červené krvinky, na ktorých sú fixované zodpovedajúce alergény..

Reakcia tkanivovej bazofilnej degranulácie Metóda je založená na skutočnosti, že pôsobením alergénu sa degranulujú tkanivá bazofilov potkana, ktoré sa predtým senzibilizujú cytofilným AT z krvného séra pacienta..

Je známe, že bazofilné granulocyty človeka alebo králika sa degranulujú aj v prítomnosti séra a alergénu pacienta, na ktoré je tento pacient citlivý..

Stanovenie protilátok triedy IgE in vitro. Laboratórna diagnostika chorôb na základe GNT je založená na stanovení IgEanti-IgE špecifických pre alergén. Ak sa používa rádioaktívna značka, táto metóda sa nazýva rádio alergický test (PACT), ale častejšie sa ako značka používa enzým alebo fluorescenčná látka (FAST). Čas analýzy je 6-7 hodín. Princíp metódy: známy fixovaný alergén sa inkubuje s krvným sérom pacienta; sérové ​​špecifické IgEanti-IgE sa viažu na alergén, a preto zostávajú fixované na základe a môžu špecificky interagovať s pridaným značeným anti-IgE.

Naposledy upravené na tejto stránke: 2017-01-26; Porušenie autorských práv na stránke

Oneskorená precitlivenosť (HRT)

Bunková imunitná reakcia je základom protinádorovej, antivírusovej imunity a odmietnutia transplantátu, t.j. imunita pri transplantácii. Makrofágy, T-induktory a CTL sú zapojené do bunkovej imunitnej reakcie..

Hlavné štádiá bunkovej imunitnej reakcie sú rovnaké ako v humorálnej reakcii. Rozdiel je v tom, že namiesto pomocníka T sa zúčastňujú T-induktory a namiesto B-lymfocytov - CTL. T-induktory aktivujú CTL pomocou IL-2. Keď CTL znova vstúpia do tela antigén, „rozoznávajú“ tento antigén na mikrobiálnej bunke, viažu sa naň a iba ak sú v tesnom kontakte s cieľovou bunkou, „zabijú“ túto bunku. CTL produkuje proteínový perforín, ktorý vytvára póry (diery) v membráne mikrobiálnej bunky, čo vedie k bunkovej smrti.

Tvorba protilátok v ľudskom tele sa vyskytuje v niekoľkých fázach.

1. Latentná fáza - antigén sa rozpoznáva počas interakcie makrofágov, T- a B-lymfocyty a B-bunky sa premieňajú na plazmatické bunky, ktoré začínajú syntetizovať špecifické protilátky, ale protilátky sa zatiaľ neuvoľňujú do krvi.

2. Logaritmická fáza - protilátky sa plazmatickými bunkami vylučujú do lymfy a krvi a ich počet sa postupne zvyšuje.

3. Stacionárna fáza - počet protilátok dosiahne maximum.

4. Fáza poklesu hladiny protilátok - počet protilátok postupne klesá.

Pri primárnej imunitnej odpovedi (antigén najskôr vstupuje do tela), latentná fáza trvá 3–5 dní, logaritmická fáza trvá 7-15 dní, stacionárna fáza trvá 15–30 dní a fáza znižovania trvá 1–6 mesiacov. a viac. Pri primárnej imunitnej odpovedi sa najskôr syntetizuje Ig M a potom Ig G, neskôr Ig A.

Pri sekundárnej imunitnej odpovedi (antigén znovu vstupuje do tela) sa doba trvania fáz mení: kratšie latentné obdobie (niekoľko hodín - 1 - 2 dni), rýchlejší nárast protilátok v krvi na vyššiu úroveň (3-krát vyššia), pomalší pokles hladiny protilátok (počas niekoľkých rokov). Pri sekundárnej imunitnej odpovedi je okamžite syntetizovaný IgG.

Tieto rozdiely medzi primárnou a sekundárnou imunitnou reakciou sú vysvetlené skutočnosťou, že po vytvorení primárnej imunitnej reakcie B- a T-bunky pamäte o tomto antigéne. Pamäťové bunky produkujú receptory pre tento antigén, a preto si zachovávajú schopnosť reagovať na tento antigén. Pri opätovnom vstupe do tela sa imunitná reakcia vytvára aktívnejšia a rýchlejšia..

Alergia je zvýšená citlivosť (precitlivenosť) na antigény alergénov. Pri opätovnom vstupe do tela dochádza k poškodeniu ich vlastných tkanív, ktoré je založené na imunitných odpovediach. Antigény, ktoré spôsobujú alergické reakcie, sa nazývajú alergény. Rozlišujú medzi exoalergénmi vstupujúcimi do tela z vonkajšieho prostredia a endoalergénmi, ktoré sa tvoria v tele. Exoalergény sú infekčného a neinfekčného pôvodu. Exoalergény infekčného pôvodu sú alergény mikroorganizmov, z ktorých najsilnejšie alergény sú alergény húb, baktérií, vírusov. Medzi neinfekčné alergény patria domácnosť, epidermálne (vlasy, lupiny, vlna), liečivé (penicilín a iné antibiotiká), priemyselné (formalín, benzén), potraviny, zelenina (peľ). Endoalergény sú tvorené akýmikoľvek účinkami na telo v bunkách tela samotného.

Alergické reakcie sú 2 typov:

-precitlivenosť okamžitého typu (GNT);

Reakcie GNT sa objavujú 20-30 minút po opakovanej expozícii alergénu. Reakcie HRT sa objavujú o 6 až 8 hodín neskôr. Mechanizmy GNT a HRT sú rôzne. GNT je spojená s produkciou protilátok (humorálna odpoveď), HRT je spojená s bunkovými odpoveďami (bunková odpoveď).

Existujú 3 typy GNT: Typ I - IgE-sprostredkované reakcie; Typ II - cytotoxické reakcie; Typ III - reakcie imunitných komplexov.

Reakcie typu I sú najčastejšie spôsobené exoalergénmi a sú spojené s produkciou IgE. Keď alergén vstúpi do tela prvýkrát, vytvára sa IgE, ktoré majú cytotropiu a viažu sa na bazofily a žírne bunky spojivového tkaniva. Hromadenie protilátok špecifických pre daný alergén sa nazýva senzibilizácia. Po senzibilizácii (nahromadenie dostatočného množstva protilátok) po opakovanej expozícii alergénu, ktorý spôsobil tvorbu týchto protilátok, t.j. IgE, alergén sa viaže na IgE, ktorý sa nachádza na povrchu žírnych a iných buniek. V dôsledku toho sa tieto bunky ničia a z nich sa uvoľňujú špeciálne látky - mediátory (histamín, serotonín, heparín). Mediátori pôsobia na hladké svaly čriev, priedušiek, močového mechúra (spôsobujú kontrakciu), krvných ciev (zvyšujú priepustnosť stien) atď. Tieto zmeny sú sprevádzané určitými klinickými prejavmi (bolestivé stavy): anafylaktický šok, atopické choroby - bronchiálna astma, rinitída, dermatitída, detský ekzém, alergie na jedlo a lieky. Pri anafylaktickom šoku sa pozoruje dýchavičnosť, dusenie, slabosť, úzkosť, kŕče, mimovoľné močenie a stolice..

Aby sa zabránilo anafylaktickému šoku, vykonáva sa desenzibilizácia, aby sa znížil počet protilátok v tele. Za týmto účelom sa zavádzajú malé dávky antigén-alergén, ktoré viažu a odstraňujú niektoré protilátky z obehu. Metódu znecitlivenia prvýkrát navrhol ruský vedec A. Bezredka, preto sa nazýva metóda Bezredka. Za týmto účelom osoba, ktorá už predtým dostala antigénne liečivo (vakcína, sérum, antibiotiká), po jej opätovnom zavedení najskôr podá malú dávku (0,01 - 0,1 ml) a po 1 - 1,5 hodinách - hlavnú dávku..

Reakcie typu II sú spôsobené endoalergénmi a sú spôsobené tvorbou protilátok k povrchovým štruktúram ich vlastných krviniek a tkanív (pečeň, obličky, srdce, mozog). Na týchto reakciách sa podieľal IgG, v menšej miere IgM. Výsledné protilátky sa viažu na komponenty svojich vlastných buniek. V dôsledku tvorby komplexov antigén-protilátka sa aktivuje komplement, ktorý vedie k lýze cieľových buniek, v tomto prípade buniek tela. Vyvíjajú sa alergické lézie srdca, pečene, pľúc, mozgu, kože atď..

Reakcie typu III sú spojené s predĺženou cirkuláciou imunitných komplexov v krvi, t.j. komplexy antigén-protilátka. Sú spôsobené endo- a exoalergénmi. Zahrnuté sú IgG a IgM. Imunitné komplexy sa normálne ničia fagocytmi. Za určitých podmienok (napríklad porucha vo fagocytárnom systéme) imunitné komplexy nedochádza k rozkladu, akumulácii a cirkulácii v krvi po dlhú dobu. Tieto komplexy sa ukladajú na stenách krvných ciev a iných orgánov a tkanív. Tieto komplexy aktivujú doplnok, ktorý ničí steny krvných ciev, orgánov a tkanív. V dôsledku toho vznikajú rôzne choroby. Medzi ne patrí sérová choroba, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematodes, kolagenóza atď..

Sérová choroba sa vyskytuje pri jednorazovom parenterálnom podaní veľkých dávok séra a iných proteínových prípravkov 10 až 15 dní po podaní. Do tejto doby sa vytvoria protilátky proti proteínom proteínov v sére a vytvoria sa komplexy antigén-protilátka. Sérová choroba sa prejavuje vo forme opuchov kože a slizníc, horúčky, opuchov kĺbov, vyrážok, svrbenia kože. Prevencia sérovej choroby sa uskutočňuje podľa metódy Unlimited..

Reakcie typu IV - precitlivenosť oneskoreného typu. Tieto reakcie sú založené na bunkovej imunitnej odpovedi. Vyvíjajú sa za 24 až 48 hodín. Mechanizmom týchto reakcií je akumulácia (senzibilizácia) špecifických T-pomocníkov pod vplyvom antigénu. Pomocníci T vylučujú IL-2, ktorý aktivuje makrofágy, a ničia antigén-alergén. Alergény sú pôvodcami určitých infekcií (tuberkulóza, brucelóza, tularémia), hapténov a niektorých proteínov. Reakcie typu IV sa vyvíjajú s tuberkulózou, brucelózou, tularémiou, antraxom atď. Klinicky sa prejavujú vo forme zápalu v mieste vpichu alergénu s tuberkulínovou reakciou, vo forme oneskorenej alergie na proteíny a kontaktnej alergie.

Tuberkulínová reakcia sa objavuje 5 - 6 hodín po intradermálnom podaní tuberkulínu a dosahuje maximum po 24 - 48 hodinách. Táto reakcia sa prejavuje vo forme sčervenania, opuchu a zahusťovania v mieste injekcie tuberkulínu. Táto reakcia sa používa na diagnostiku tuberkulózy a nazýva sa alergické zlyhanie. Rovnaké alergické testy s inými alergénmi sa používajú na diagnostiku chorôb, ako je brucelóza, antrax, tularémia atď..

So senzibilizáciou v malých dávkach proteínových antigénov sa vyvíja oneskorená alergia. Reakcia nastáva po 5 dňoch a trvá 2 až 3 týždne.

Kontaktná alergia sa vyvíja pod vplyvom organických a anorganických látok s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sa v tele kombinujú s proteínmi. Vyskytuje sa pri dlhodobom kontakte s chemikáliami: liečivami, farbami, kozmetikou. Prejavuje sa vo forme dermatitídy - lézií povrchových vrstiev kože.

Dátum pridania: 2014-01-03; Pozreté: 1822; porušenie autorských práv?

Váš názor je pre nás dôležitý! Bol publikovaný materiál užitočný? Áno | žiadny